В центре сюжета — группа медиков, разгадывающая сложные случаи, чтобы определить болезнь и помочь человеку. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Проблемы с ногой начались из-за того, что вовремя не распознали мышечный инфаркт. Как специалист, он блестящ, однако общаться с пациентами не любит и старается этого избегать. Постоянная боль влияет на его характер, делая речь резкой, колкой. Трость в руках лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки кажутся лишёнными сочувствия, но коллеги ценят его за нестандартное мышление и безошибочную интуицию. Хаус — инфекционист, мастер постановки диагноза, для которого каждая история — головоломка, требующая решения. Он предпочёл бы лечить людей, не покидая рабочего кабинета.